Da weltweit jeder dritte Erwachsene an dieser Erkrankung leidet, verwenden Wissenschaftler der Hebräischen Universität nicht-psychoaktive Substanzen, um die Energieverwertung und Selbstreinigung des Organs zu verändern.
Der 51-jährige Tam, der auch Direktor des Multidisziplinären Zentrums für Cannabinoidforschung der Universität ist, leitete die bahnbrechende Studie, die zeigt, dass Cannabidiol (CBD) und Cannabigerol (CBG), die nicht psychoaktiv sind und keine berauschende Wirkung haben, die Gesundheit der Leber verbessern können, indem sie die Art und Weise verändern, wie das Organ Energie verwaltet und sich selbst reinigt.
Zwei Verbindungen aus der Cannabispflanze könnten bei der Fettlebererkrankung helfen, sagen israelische Forscher. Die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis, bekannt als MASLD, ist die weltweit häufigste Lebererkrankung und betrifft etwa jeden dritten Erwachsenen. «Allerdings gibt es für diese Krankheit derzeit keinerlei Medikamente», erklärte Prof. Yossi Tam von der School of Pharmacy der Hebräischen Universität Jerusalem gegenüber Times of Israel.
Die von Fachkollegen begutachtete Studie an Mäusen, die am Freitag im British Journal of Pharmacology veröffentlicht wurde, stiess auf einen Mechanismus, den Tam als bisher unbekannt bezeichnete und den die Leber für die Energiegewinnung und Reinigung nutzt. Die Hauptautorin Radka Kočvarová, Doktorandin, Dr. Liad Hinden aus Tams Labor und Forscher des Technion-Israel Institute of Technology haben ebenfalls zu dieser Studie beigetragen.
«Angesichts der Tatsache, dass ein Drittel oder mehr der Erwachsenen in westlichen Gesellschaften aufgrund der Adipositas-Epidemie ein Risiko für diese Erkrankung haben, ist die Studie von enormer Bedeutung für die öffentliche Gesundheit», sagte Dr. Ethan Russo, Gründer und CEO von CReDO Science, einem Forschungs-, Entwicklungs- und Bildungsunternehmen mit Schwerpunkt auf Cannabis. Russo war nicht an der Studie beteiligt. Tam sagte, der neuartige Aspekt der Forschung sei die Untersuchung sowohl von CBD als auch von CBG gewesen. Das Labor hat die Verwendung der Kombination von CBD und CBG bei Stoffwechselstörungen patentieren lassen, und dieser Schritt könnte den Weg für klinische Studien zur Behandlung von Menschen ebnen.
Laut einem Bericht des Gesundheitsausschusses der Knesset aus dem Jahr 2024 sind fast 60 % der erwachsenen Bevölkerung Israels übergewichtig oder fettleibig, und jedes fünfte Kind leidet an Fettleibigkeit. «Dies ist ein wachsendes Problem in Israel», sagte Tam. Die Zunahme der Fettleibigkeit erhöht das Risiko für Lebererkrankungen, da die Leber gezwungen ist, zusätzliches Fett zu speichern. Diese Ansammlung löst einen Kreislauf von Reizungen und Entzündungen aus, der zu dauerhaften Lebervernarbungen und Funktionsstörungen, einschliesslich MASLD, führen kann. Zu den Symptomen der Erkrankung gehören Müdigkeit und Unwohlsein sowie Schmerzen in der Leber, vor allem im Unterleib unterhalb der rechten Rippen. MASLD kann in der Regel durch eine gesunde Lebensweise mit Bewegung und gesünderer Ernährung behandelt werden, jedoch nur, wenn die Krankheit rechtzeitig erkannt wird.
Tam, der einen Doktortitel in Cannabinoid-Pharmakologie hat, sagte, sein Labor konzentriere sich auf Lösungen für Stoffwechselstörungen unter Verwendung des körpereigenen Endocannabinoid-Systems. Dabei handelt es sich um einen inneren Mechanismus, der dabei hilft, den Appetit zu regulieren, Schmerzen zu lindern und das Immunsystem zu steuern. Der Körper produziert THC-ähnliche Chemikalien. Die Entdeckung des Endocannabinoid-Systems geht auf Prof. Raphael Mechoulam zurück, der als Vater der Cannabisforschung gilt und Gründer des Multidisziplinären Zentrums ist. Mechoulams Entdeckung, dass der Körper THC-ähnliche Chemikalien produziert, ebnete den Weg für bahnbrechende Studien über Cannabis und das Endocannabinoid-System. «Die wissenschaftliche Literatur zeigt bereits, dass CBD in klinischen Studien am Menschen einen gewissen metabolischen Nutzen hat, indem es die Nahrungsaufnahme hemmt und das Gewicht reduziert», sagte Tam. «Das hat uns wirklich fasziniert.»
Experiment mit fettreicher Ernährung
Es gibt ein gängiges Modell für ernährungsbedingte Fettleibigkeit bei Labortieren, erklärte Tam. «Man füttert die Mäuse im Grunde genommen 14 Wochen lang mit fettreicher Nahrung», sagte Tam. «Sie werden fettleibig, entwickeln eine Fettlebererkrankung, Diabetes und alle Merkmale des metabolischen Syndroms. Dann behandeln wir die Tiere 28 Tage lang mit dem Medikament und überwachen ihren Stoffwechsel.» Mithilfe fortschrittlicher Werkzeuge konnten die Forscher zeigen, dass CBD und CBG mehr bewirken als nur die Reduzierung von Fett. «Die beiden Verbindungen tragen tatsächlich dazu bei, dass die Leber durch einen einzigartigen Prozess der ‚metabolischen Umgestaltung‘ intern besser funktioniert», sagte Tam. Eine der überraschendsten Erkenntnisse sei die Auswirkung auf die Energiereserven der Leber gewesen, sagte er.
Die Leber bevorzugt normalerweise eine langsamere, nachhaltigere Energieproduktion aus Fetten und Zuckern. Eine fettreiche Ernährung erschöpft jedoch ihre normalen Energiereserven und führt zu Zellschäden. Sowohl CBD als auch CBG gleichen diese Schäden aus, indem sie den Spiegel von Phosphokreatin erhöhen, einem Energiemolekül in der Leber, dessen Aufgabe es ist, die Leber wie eine «Reservebatterie» wieder aufzuladen, erklärte Tam. Die Studie zeigte auch, dass CBD und CBG die Aktivität von Enzymen namens Cathepsine wiederherstellen, die wie eine «Reinigungsmannschaft» wirken und es der Leber ermöglichen, schädliche Fette und Abfallstoffe auszuscheiden.
Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass die Behandlung mit Cannabinoiden schädliche Lipide wie Triglyceride und Ceramide signifikant reduzierte. Ceramide sind besonders gefährlich, da sie bekanntermassen zu Insulinresistenz und Leberentzündungen beitragen. Tam zeigte sich überrascht, dass CBG die Körperfettmasse deutlich reduzierte und den Gesamtcholesterinspiegel senkte. Die Studie verdeutlicht die Vorteile von CBD und CBG bei der Bekämpfung von MASLD, sagte Russo. Die Methode könnte eine offenbar sichere und wirksame Behandlungsoption auf der Grundlage von zwei Cannabispflanzenstoffen bieten. Tam sagte, das Ziel des Labors sei es, die Ergebnisse aus dem Labor in klinische Studien zu übertragen. «Meine Hoffnung ist es, ein Medikament auf Cannabinoidbasis auf den Markt zu bringen, das Menschen hilft, die an Fettlebererkrankungen und Stoffwechselstörungen leiden», sagte er.
Quelle Times of Israel
Bild: Prof. Yossi Tam, Tam Lab at the Hebrew University of Jerusalem’s School of Pharmacy in the Faculty of Medicine, (Courtesy, Tom Barnea)
